Klotho es el nombre de una proteína que hoy ocupa un lugar central en la conversación sobre longevidad, y todo empezó con un accidente de laboratorio. En 1997 el médico e investigador japonés Makoto Kuro-o intentaba crear ratones con hipertensión cuando el material genético que manipulaba se insertó en el lugar equivocado y alteró un gen desconocido. Aquellos ratones envejecieron a una velocidad pasmosa. En apenas dos meses ya mostraban arteriosclerosis, osteoporosis, deterioro cognitivo y piel arrugada. Un ratón normal vive casi tres años, pero aquellos animales vivirían muchísimo menos.
Tras cuatro años de investigación, Kuro-o identificó el gen culpable y publicó su hallazgo en Nature. Lo bautizó klotho, en honor a Cloto, la diosa griega que hila el hilo de la vida. Sin proponérselo, había dado con uno de los supresores del envejecimiento más potentes que se conocen.
La proteína existe en dos versiones. Una está anclada a la membrana de las células del riñón y el cerebro. La otra es un fragmento que se desprende, entra en el torrente sanguíneo y viaja por el organismo como una señal de salud sistémica. El detalle clave es que sus niveles caen de forma constante con la edad, tanto en humanos como en los primates estudiados. Y no se trata de una casualidad biológica, sino de un mecanismo con consecuencias directas sobre cómo envejecemos.
Un arma muy poderosa frente al envejecimiento
El experimento más relevante hasta ahora lo publicó en 2025 un equipo internacional del Instituto de Neurociencias de la Universidad Autónoma de Barcelona, liderado por el profesor Miguel Chillón. Trataron ratones con terapia génica para que sus propias células produjeran más klotho. A los 24 meses, equivalentes a unos setenta años humanos, los resultados eran llamativos. Los animales tratados vivieron entre un 15 y un 20% más, con mejor masa muscular, mayor densidad ósea, menos fibrosis y una función cognitiva más sólida. En el hipocampo, donde reside la memoria, el tratamiento estimuló la generación de nuevas neuronas.
Link affiliatoUn 20% más de vida en ratones es, en biología del envejecimiento, un resultado extraordinario. La proteína actúa sobre varios procesos dañinos. En el riñón regula la gestión del fósforo, que sin klotho se acumula y acelera el deterioro celular. En el resto del cuerpo reduce el estrés oxidativo, frena la inflamación crónica, activa FOXO3A, uno de los genes de la longevidad más estudiados, e inhibe la senescencia celular.
El salto al ser humano todavía está por resolver
El gran desafío es trasladar todo esto a las personas. En los ratones se usaron vectores virales inyectados en vena y directamente en el cerebro, una combinación que en humanos implica riesgos importantes. Administrar la proteína como fármaco es la otra vía, pero mantenerla estable y llevarla con eficacia al riñón, el cerebro, los músculos y los huesos sigue sin solución.
La industria de la longevidad no espera. La estadounidense Minicircle, con inversión de Sam Altman y Peter Thiel, inició en octubre de 2025 un ensayo clínico en fase 1 con 24 participantes, basado en plásmidos cuyos efectos duran cerca de un año. La terapia no cuenta con la aprobación de la FDA, así que opera mediante clínicas internacionales.
Hay más jugadores. Klotho Neurosciences trabaja contra el alzhéimer, la esclerosis lateral amiotrófica y las enfermedades cardiovasculares, con ensayos previstos entre 2027 y 2028. BioViva ha detectado mejoras cognitivas en pacientes con demencia tratados con una combinación de klotho y telomerasa. Y Avaí Bio prevé sus primeros resultados para la Segunda Conferencia Anual sobre Klotho, en septiembre de 2026.
Link affiliatoConviene no perder de vista que los datos sólidos de extensión de vida proceden de ratones, y la biología del envejecimiento está llena de hallazgos espectaculares en animales que luego no se trasladaron con el mismo éxito a las personas. Quedan preguntas abiertas sobre los efectos de la sobreexpresión a largo plazo, sobre si el momento de administración importa tanto en humanos como en roedores y sobre qué ocurre con el metabolismo del fósforo y la vitamina D tras años de tratamiento. Aun así, por primera vez hay ensayos clínicos, capital privado moviéndose a gran escala y una conferencia anual dedicada en exclusiva a esta proteína.
Tags: klotho, longevidad, envejecimiento, terapia génica, biotecnología, salud
Meta description: Klotho, la proteína que frena el envejecimiento en ratones, ya está en ensayos clínicos y atrae capital de la biotecnología de la longevidad.
Link affiliato